El COVID-19 es una enfermedad sobre la cual todavía hay dudas, sus mutaciones son varias y no se sabe cómo se va a comportar cada una de ellas cuando se replica. Tampoco se sabe la razón por la cual algunas personas generan cuadros graves y otros no. Un nuevo estudio que se publicó en la revista Nature Biotechnology encontró que la propia respuesta inflamatoria antiviral del cuerpo al COVID-19 puede revelar una pista.
Las estimaciones muestran que alrededor del 80% al 90% de las personas con COVID-19 solo experimentan síntomas leves, o ningún síntoma en absoluto. Sin embargo, el 10% al 20% restante desarrollan síntomas mucho más graves y fallecen a causa de la enfermedad.
Un experimento de investigadores de la Universidad de Yale sobre “ratones humanizados”, roedores especialmente diseñados con sistemas inmunológicos similares a los humanos, revelo un vínculo entre los síntomas graves de COVID-19 y la respuesta inflamatoria a la infección.
El uso único de este estudio de roedores con sistemas inmunológicos humanizados permitió a los científicos documentar cuán diferente reacciona el sistema inmunológico humano al COVID-19.
“Si se infecta un ratón de laboratorio estándar con SARS-CoV-2, éste se enfermará, pero no lo hará gravemente”, explicó el autor principal de la investigación, Richard Flavell, profesor de inmunobiología en Sterling en Yale.
“Planteamos la hipótesis de que un sistema inmunológico humano funcional modelaría la inmunidad humana innata y adaptativa durante la infección por SARS-CoV-2 y conferiría cronicidad y patología observada en los pacientes. Los ratones con un sistema inmunológico humano (ratones humanizados), generados mediante el trasplante de células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas (HSPC), son herramientas invaluables para estudiar el sistema inmunológico humano in vivo. Por eso nuestros ratones humanizados se enferman y simplemente no mejoran. Todo su sistema inmunológico está en llamas”.
Las muestras de coronavirus que infectaron a los ratones humanizados venían directamente de pacientes humanos gravemente enfermos. Luego de aplicar estas cepas a los ratones, los investigadores rastrearon los resultados de salud de los roedores.
Los ratones desarrollaron síntomas y problemas consistentes con los observados entre pacientes humanos graves con COVID-19, como daño pulmonar, pérdida de peso y una respuesta inflamatoria constante y aumentada, lo que eventualmente llevó a un daño tisular.
La administración de anticuerpos monoclonales justo antes o poco después de la infección ayudó a prevenir los síntomas. Más tarde, sin embargo, los anticuerpos parecieron en gran medida ineficaces. Por el contrario, si bien el esteroide dexametasona fue realmente fatal para los ratones cuando se administró durante la infección temprana debido a la supresión del sistema inmunológico, resultó útil para combatir el COVID-19 durante las últimas etapas de la enfermedad mediante la supresión de la respuesta inflamatoria que daña los órganos.
“Al principio del curso de la enfermedad, una respuesta inmune fuerte es crucial para la supervivencia”, concluyó Esen Sefik, miembro del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) de la Fundación de Investigación del Cáncer Damon Runyon. “Más adelante en la enfermedad, puede ser fatal”.
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