Los investigadores del Laboratorio de Neurobiología de Insectos de la UNLP descubrieron tres preocupantes mutaciones genéticas en el mosquito del dengue.
Con el inicio de la primavera, temporada en la que los mosquitos del dengue comienzan a eclosionar; científicos de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP) encendieron todas las alarmas al detectar en el Área Metropolitana de Buenos Aires (AMBA) tres mutaciones del aedes aegypti que lo hacen más resistente a los insecticidas.
Los investigadores del Laboratorio de Neurobiología de Insectos, dependiente del Centro Regional de Estudios Genómicos (CREG) de la Facultad de Ciencias Exactas y el Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (CENEXA) de la Facultad de Ciencias Médicas; reportaron que a 5 años los mosquitos solo presentaban solo un cambio genético en este sentido, pero hoy ya son tres las mutaciones que los hacen más resistentes y además se encuentran más ampliamente extendidas.
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"En un contexto de muy probable epidemia de dengue en la próxima temporada estival, este preocupante hallazgo alerta sobre la eficacia de la fumigación para el control de brote", indicaron los expertos de la UNLP.
La bióloga Sheila Ons -graduada de la Universidad de Buenos Aires (UBA), doctorada en la Universidad Autónoma de Barcelona e investigadora principal del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) con asiento en el citado laboratorio de la UNLP desde 2006- explicó detalles del particular y preocupante hallazgo. "Hacemos uso de la bioinformática, la biología molecular y la fisiología de insectos con la idea de conseguir herramientas de control de insectos con bajo impacto ambiental. Hay dos líneas centrales: la fisiología del sistema endocrino de los insectos y la detoxificación", detalló la especialista.
"En esta última está incluida la resistencia a los insecticidas. Lo estudiaron en vinchucas y desde hace unos años también en mosquitos. Buscan responder por qué los insectos se vuelven resistentes a los insecticidas. Están enfocados en el mosquito vector del dengue, zika y chicungunya: el aedes aegypti", detalló y agregó que esta labor se realiza en colaboración con otros centros de investigación como el Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores (CEPAVE) y el Centro Nacional de Diagnóstico e Investigación en Endemo - Epidemias (CeNDIE).
Según Ons el hallazgo debe ser considerado seriamente. "Se esperan este año muchos casos de dengue y la evidencia de resistencia en las poblaciones del mosquito vector, el aedes aegiypti, es muy grande en nuestra provincia. Se sabe que los insectos son muy adaptables al ambiente porque tienen mucha descendencia, que puede tener distintas mutaciones. Eso les da a las especies plasticidad para responder a las presiones cambiantes del entorno", indicó la experta.
Los únicos insecticidas que están habilitados por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) en Argentina para uso domiciliario y sanitario son los piretroides, por su aceptable grado de toxicidad. Las mutaciones hacen que la interacción con el piretroide sea más difícil, haciendo que la dosis habitual de insecticida ya no alcance para matarlo, sino que se necesiten dosis cada vez más altas. Este tipo de activos actúa sobre una una proteína que está en el sistema nervioso de los insectos, pero estos cambios genéticos dificultan esa acción. "La proteína forma un canal que se abre y cierra, dejando pasar iones. Esa proteína está involucrada en la trasmisión del impulso nervioso. Cuando el piretoride interactúa con este canal de sodio, lo que hace es dejarlo abierto, bloqueando los impulsos nerviosos normales, y por eso se dice que actúa por volteo. Sencillamente, lo 'noquea'", describió la experta.
Pero la situación del dengue en la región empeoró notablemente desde 2018, superando en 2023 todos los brotes históricos. Desde entonces, en el Laboratorio de Neurobiología de Insectos se focalizaron en recolectar y estudiar mosquitos del AMBA más la ciudad de Pergamino, en colaboración con el ANLIS Malbrán y con el Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires. En ese segundo trabajo, y a diferencia de lo ocurrido con los mosquitos de 2018, encontraron que las dos mutaciones que los hacen resistentes ya están en toda el área, excepto en Pergamino. Incluso encontraron también que la tercera mutación que confiere resistencia también está presente en la Provincia.
Una de las hipótesis es que las fumigaciones fueran las causantes de la mayor presencia de mutaciones. Al establecer una mayor presión de selección sobre las poblaciones, se van seleccionando las variantes resistentes. Como el uso de insecticidas aumenta cuando hay muchos casos de dengue, y para comprobar si este mecanismo evolutivo podría ser el responsable, los investigadores correlacionaron la cantidad de casos de dengue reportados en cada lugar de muestreo con la frecuencia de mutaciones de resistencia. El resultado es muy elocuente, muestra que en las localidades con más casos, hay más mosquitos resistentes.
Los especialistas manejaron dos parámetros en el laboratorio para cuantificar cuánto más resistentes son los mosquitos portadores de estas mutaciones. Por un lado, evaluaron la respuesta toxicológica, recolectando huevos de las zonas muestreadas y -una vez convertidos en mosquitos adultos- exponiéndolos a una dosis establecida de piretroides, llamada dosis discriminante, para contabilizar cuántos sobreviven. Estos ensayos se hicieron en el Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores (CEPAVE) o en el ANLIS Malbrán. Por otro lado, emplearon la forma molecular de cuantificar la resistencia que consiste en la evaluación de la frecuencia de mutaciones génicas.
La buena noticia es que, según los especialistas, estas mutaciones se podrían revertir. Según indicaron, si las poblaciones de mosquitos en las que no todos los individuos fueran resistentes dejaran de estar expuestas a los piretroides por un tiempo, podrían volverse susceptibles. “Existe una suerte de compromiso. En presencia de piretroides en el ambiente, las mutaciones le confieren una ventaja al mosquito, pero a su vez son desventajosas en ausencia del insecticida. Así, en un ambiente libre de piretroides, la resistencia debería ir desapareciendo”, explicó Ons. Sin embargo, la condición de eliminar el insecticida por completo no es simple de conseguir: “en el estado de San Pablo, en Brasil, luego de dejar de usarlo por 10 años para las fumigaciones sanitarias, encontraron que las mutaciones seguían presentes. Posiblemente se deba a que el uso de piretroides, doméstico o en la agricultura, no se discontinuó”.
El uso de otros insecticidas no están aprobados en Argentina. En este sentido, la investigadora expresó preocupación por el ambiente: “Los anfibios y los insectos polinizadores son especialmente sensibles a los tóxicos presentes en el ambiente. Por eso, nuevos insecticidas, distintos a los piretroides y de menor costo ambiental, se encuentran en desarrollo y evaluación. En el grupo del CREG tenemos investigaciones en curso, aunque aún faltan estudios de campo, y también inversión”.
Ons recomendó al respecto: “lo ideal es hacer un manejo integrado, usando otras estrategias antes de llegar a los insecticidas. El descacharrado, que deja al mosquito sin lugares de cría, es fundamental. Las fumigaciones deben reservarse sólo como modo de control de brotes, y no hacerse durante toda la temporada de mosquitos. Además de evitar el impacto ambiental que conlleva, esto nos ayuda a que las poblaciones no sean resistentes, de modo de contar con una medida efectiva en el caso de declararse la emergencia”.